Dentystyka i ortodoncja
Dobra ortodoncja – podstawy

Nabyta oporność na kryzotynib z mutacji w CD74-ROS1 AD 7

Posted in Uncategorized  by admin
August 10th, 2018

Podczas gdy mutant gatunkowy L1196M ALK może nadal być wrażliwy na nowsze inhibitory ALK, takie jak CH5424802,18, wcześniej stwierdziliśmy, że G1202R ALK nadaje wysoką odporność na kryzotynib i wszystkie inhibitory ALK następnej generacji, które były badane.15 W świetle te obserwacje, może być konieczne zidentyfikowanie nowych związków, które specyficznie celują w mutanta G1202R ALK lub G2032R ROS1, w celu przezwyciężenia rozwoju oporności na krizotynib w tych nowotworach. W momencie progresji choroby, gdy chory przyjmował kryzotynib, przeprowadzono powtórną biopsję w celu zidentyfikowania mechanizmu oporności na lek. Biopsję przeprowadzono zgodnie z protokołem klinicznym, który został zatwierdzony przez instytucyjną komisję do spraw recenzowania w naszej instytucji specjalnie dla pacjentów, u których rozwinęła się odporność na celowane terapie, takie jak kryzotynib i erlotynib. Powtórne biopsje okazały się nieocenionym narzędziem do odkrywania istotnych klinicznie mechanizmów oporności, w tym mutacji wtórnych w obrębie celu, aktywacji alternatywnych szlaków sygnałowych, aw przypadku mutacji EGFR, transformacji drobnokomórkowej.23 Wyjaśnienie tych mechanizmów pomogło aby opracować nowe strategie leczenia mające na celu pokonanie oporu.
Autopsja przeprowadzona w tym przypadku ujawniła obecność translokacji genu CD74ROS1 we wszystkich miejscach choroby. Pomimo genetycznej heterogenności, która została zidentyfikowana w różnych miejscach przerzutów u indywidualnego pacjenta, 24 nasze odkrycia potwierdzają pogląd, że niektórzy onkogenni kierowcy są obecni w klonach założycielskich25 i dlatego mogą być obecni we wszystkich miejscach przerzutów. Warto również zauważyć, że ten sam mechanizm nabytej oporności – mutacja G2032R – został zidentyfikowany we wszystkich lokalizacjach choroby, które zostały zbadane, i żadne inne mutacje kinazy ROS1 nie zostały zidentyfikowane przez głębokie sekwencjonowanie. Tak więc wydaje się, że mutacja ta wystąpiła we wczesnym stadium rozwoju oporności i sugeruje, że silny inhibitor tej zmutowanej kinazy może być klinicznie skuteczny po niepowodzeniu kryzotynibu.
[przypisy: kliniki stomatologiczne w warszawie, ból podbrzusza wzdęcia, bioptron tabela naświetlań ]

Tags: , ,

Comments are closed.

Powiązane tematy z artykułem: bioptron tabela naświetlań ból podbrzusza wzdęcia kliniki stomatologiczne w warszawie