Dentystyka i ortodoncja
Dobra ortodoncja – podstawy

Bezproblemowe opracowywanie leków onkologicznych

Posted in Uncategorized  by admin
November 1st, 2018

Przez ponad pół wieku rozwój kliniczny leków przeciwnowotworowych postępował zgodnie z przewidywalnym i uporządkowanym zestawem kolejnych etapów: badania fazy miały na celu określenie bezpieczeństwa leku, tolerancji i dawki; badania fazy 2 następnie badały aktywność leku w różnych nowotworach; a badania fazy 3 porównały nowy lek z istniejącymi metodami leczenia i stanowiły podstawę do zatwierdzenia przez organy regulacyjne. Postępy w naszym rozumieniu biologii raka w ostatnim dziesięcioleciu doprowadziły zarówno do opracowania skuteczniejszych leków, jak i do poprawy wyboru pacjentów, co było możliwe dzięki wczesnemu wykryciu biomarkerów i rozwojowi diagnostyki towarzyszącej. Pragnienie wczesnego dostępu do nowych leków przeciwnowotworowych, które stały się transformacją, doprowadziło do zwiększenia zapotrzebowania na pacjentów po rozpoczęciu badań na ludziach w pierwszej kolejności, a także do wezwania do przyspieszenia procesu opracowywania i zatwierdzania leków. Trzy wyraźne kolejne etapy rozwoju leku stały się zatem coraz bardziej rozmyte. W 2011 r. Firma Merck rozpoczęła pierwsze badanie kliniczne w celu określenia bezpieczeństwa i zalecanej dawki pembrolizumabu, przeciwciała monoklonalnego, które blokuje interakcję pomiędzy receptorem zaprogramowanej śmierci komórki a jego ligandami u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi (ClinicalTrials.gov) numer NCT01295827). Kiedy imponujące wskaźniki odpowiedzi i czas trwania odpowiedzi zostały zaobserwowane we wczesnej fazie badania, szczególnie u pacjentów z przerzutowym czerniakiem lub niedrobnokomórkowym rakiem płuc, wielkość próby gwałtownie wzrosła. Kohorty zostały dodane w celu oceny skuteczności w tych dwóch populacjach pacjentów i oceny alternatywnych schematów dawkowania i biomarkerów predykcyjnych – ruch, który spowodował zapisanie ponad 1200 pacjentów w badaniu.
Zaledwie 3 lata po rozpoczęciu tego badania dane z kohorty 173 pacjentów były głównym dowodem potwierdzającym początkowo przyspieszoną aprobatę dla zastosowania pembrolizumabu w czerniaku. Kolejne dane z tego badania zostały wykorzystane do wspierania przyspieszonej aprobaty w niedrobnokomórkowym raku płuc, a także do zatwierdzenia towarzyszącego testu diagnostycznego.
Biorąc pod uwagę skuteczność tego programu i jego ostateczny sukces w odniesieniu do kilku wskazań, wiele firm farmaceutycznych odstąpiło od konwencjonalnych trzech kolejnych etapów opracowywania leków i zdecydowało się na bezproblemowe podejście polegające na dodaniu kohort do pierwszej próby w celu zbadania dawek i aktywność w różnych nowotworach. Zidentyfikowaliśmy ponad 40 aktywnych komercyjnych aplikacji nowego leku (IND) dla dużych, pierwszych w człowieku prób onkologicznych, które wykorzystują tę bezproblemową strategię. Chociaż przykład pembrolizumabu ilustruje udany model bezproblemowego opracowywania leków, którego celem jest zwiększenie wydajności, wielu interesariuszy, którzy zdecydowanie popierają przyspieszone opracowywanie i zatwierdzanie transformujących leków przeciwnowotworowych – w tym badaczy klinicznych, członków komisji przeglądowej (IRB), biostatystów, firm farmaceutycznych, rzeczników pacjentów oraz organy regulacyjne – wyraziły obawy dotyczące szybkiego rozprzestrzeniania się pierwszych badań na ludziach, obejmujących setki lub nawet tysiące pacjentów.
Nasze wspólne obawy (patrz ramka), które zostały publicznie omówione podczas warsztatów na temat przyspieszania rozwoju i walidacji agenta Accelerating Anticancer 2015, a także w 2015 r. Przez Przyjaciół [badań nad rakiem] – Konferencja Zakręty w sprawie klinicznych badań nad rakiem dotyczą głównie standardowych elementów projektu badań klinicznych, które są rutynowo spotykane w opracowywaniu leków w fazie sekwencyjnej, ale brakowało im wielu badań z kohortowymi projektami ekspansji.1,2 Na przykład, wszystkie badania kliniczne powinny mieć jasno określone cele, z planem analizy i analizy statystycznej zdolnym do osiągnięcia tych celów
[hasła pokrewne: leczenie pod mikroskopem warszawa, bioptron tabela naświetlań, 1000 dni żywienia dziecka ]

Tags: , ,

Comments are closed.

Powiązane tematy z artykułem: 1000 dni żywienia dziecka bioptron tabela naświetlań leczenie pod mikroskopem warszawa